ADC dori ishlab chiqarishni tayyorlash jarayonining tavsifi
Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti (JSST) Saraton kasalliklari bo'yicha xalqaro agentlik (IARC) tomonidan e'lon qilingan 2020 yil uchun saraton kasalligi bo'yicha so'nggi global ma'lumotlarga ko'ra, Xitoy haqiqiy "saraton mamlakati"ga aylandi.
2020 yilda dunyoda 19,29 million yangi saraton kasalligi ro'y beradi, ulardan 4,57 millioni Xitoyda yangi saraton kasallari bo'ladi, 2,48 million erkak va 2,09 million ayol, bu global saraton yukining 23,7 foizini tashkil qiladi va saraton kasalligi soni yangi saraton kasalliklari dunyoning qolgan qismidagi yangi saraton holatlari sonidan ancha yuqori. 2020-yilda 9,96 million global saraton o‘limi qayd etilgan, shundan 3,{15}} million o‘lim Xitoyda bo‘lib, 1,82 million erkak va 1,18 million ayol bo‘lib, global saraton o‘limining 30 foizini tashkil qiladi.
Global miqyosda saraton yuki 2020 yilga nisbatan 2040 yilda 50 foizga oshishi prognoz qilinmoqda, shu bilan birga aholining qarishi ortib borayotgani sababli yangi saraton kasalliklari soni qariyb 30 millionga etadi.
Kasallik va o'limning ko'p sonini hisobga olgan holda, o'smalarni davolashning hozirgi bosqichini yaxshilash, shuningdek, bemorlarning omon qolish muddatini uzaytirishi mumkin bo'lgan samarali o'smaga qarshi dori-darmonlarni ishlab chiqish zudlik bilan zarur va hozirda butun dunyo bo'ylab yangi dori vositalarini ishlab chiquvchilarning asosiy maqsadlaridan biriga aylandi. So'nggi o'n yilliklarda maqsadli terapiya nazorat ostida shifobaxsh samaradorligi va xavfsizligi uchun tadqiqotchilarning e'tiborini kuchaytirdi. Tananing immunitet tizimida tabiiy ravishda mavjud bo'lgan antikorlar va antikor preparatlari tabiiy ravishda tadqiqot nuqtalaridan biriga aylandi. So'nggi yillarda global dori-darmonlarni sotish ro'yxatidan kelib chiqadigan bo'lsak, antikorlar bilan bog'langan dorilar juda tez rivojlanmoqda va yaxshi bozor istiqbollarini ko'rsatmoqda.
Antikorlar bilan bog'langan dori (ADC) - antikorlarni biologik faol kichik molekula sitotoksik yuklari bilan bog'lovchilar orqali bog'laydigan yuqori samarali biofarmatsevtikaning yangi turi bo'lib, bu so'nggi yillarda onkologiyada tez rivojlanayotgan dori sinflaridan biri bo'lib, hozirda u o'smalarga qarshi dori-darmonlarni tadqiq qilish va ishlab chiqishda issiq yo'nalish, o'smalarni davolashda yangi bobni ochish.
Ular orasida antikorlar o'simta antijenlarini yuqori o'ziga xoslik bilan tanib olishlari mumkin va tomir ichiga yuborilgandan so'ng, dorilar qon aylanishi orqali o'simta to'qimalariga tarqaladi va o'simta yuzasi antigenlari bilan bog'lanadi.ADC va antijenlarning komplekslari endositozga uchraydi, ular kichik molekula sitotoksik yukini ichki qiladi. o'simta hujayralariga olib boradi, lizosomalarga yuqori samarali va faol shaklda chiqariladi, bu DNKning shikastlanishi yoki mikrotubulalar sintezini inhibe qilish orqali saraton hujayralarining apoptozini keltirib chiqaradi. Monoklonal antikor preparatlarini yuqori maqsadli yo'naltirish va o'simta to'qimalarida sitotoksiklikning yuqori faolligining ikki tomonlama afzalliklari tufayli ADC preparatlari o'simta hujayralarini samarali ravishda o'ldirishi va shikastlashi mumkin, bu esa kemoterapevtik dorilarga qaraganda kamroq salbiy ta'sirga ega va an'anaviy antikor o'simta dori-darmonlariga qaraganda yaxshiroq samaradorlikka ega. so'nggi yillarda o'simta innovatsion dori tadqiqotlari va rivojlanishining issiq nuqtasi.
ADC preparatlarini ishlab chiqarish jarayoni
ADC ishlab chiqarish va tayyorlash jarayoni murakkab bo'lib, turli xil ulanish usuli va jarayoniga ko'ra, umumiy jarayonni taxminan uch bosqichga bo'lish mumkin: monoklonal antikor ishlab chiqarish, sitotoksik dori / bog'lovchi ishlab chiqarish va ADC zaxira eritmasi va preparatni ishlab chiqarish.
Monoklonal antikor ishlab chiqarish: Antikor molekulalari ADC dorilarining asosiy komponentlari bo'lib, ularning faolligi preparatning samaradorligi uchun juda muhimdir. Ishlab chiqarish jarayonida birinchi navbatda antikor molekulasini faollashtirish kerak. Kimyoviy usullar, masalan, aktivatorlardan foydalanish (masalan, sulfonatlar) yoki rekombinant antikor muhandislik texnikasi, odatda antikor molekulasining o'ziga xos funktsional guruhlarini bog'lovchilar yoki toksinlar bilan bog'lash uchun qo'llaniladi. Faollashtirilgan antikor molekulasi yuqori reaktivlikka ega va maqsadli antijen bilan maxsus bog'lana oladi.
Sitotoksik dorilar / bog'lovchi ishlab chiqarish: bog'lovchi-toksinning antikorga ulanishi ADC preparatlarini tayyorlashning asosiy bosqichlaridan biridir. Bog'lovchi - bu antikorni toksin molekulasiga bog'laydigan kimyoviy modda, odatda yuqori yaqinlik, yuqori barqarorlik va past toksiklikka ega birikma. Toksin molekulasi maqsadli hujayrani o'ldirish yoki uning o'sishini inhibe qilish uchun ishlatiladi. Bog'lovchining ko'prik roli orqali antikor va toksin molekulalari ADC preparatining faol moddasini hosil qilish uchun birlashtiriladi. Dori-darmonlarni yuklash miqdori va dori yukini taqsimlash tartibi kabi asosiy sifat atributlarini belgilaydigan bog'lanish reaktsiyasi strategiyasi va jarayoni ADC dorilarining samaradorligi va xavfsizligi bilan bevosita bog'liq. Ideal ADC ulanish strategiyasi yoki texnologiyasi quyidagi xususiyatlarga ega bo'lishi kerak: A. Antikor va kichik molekulaning bog'lanish qismidagi kimyoviy bog'lanishlar yoki guruhlar qon aylanish tizimida ularning barqarorligini ta'minlash uchun etarlicha barqaror bo'lishi kerak; B. Birikish joyi antikor funktsiyasiga, xususan, maqsadli antijen bilan bog'lanishning o'ziga xosligi va yuqori yaqinligiga to'sqinlik qilmaydi; C. Bog'lanish jarayonida ishtirok etuvchi reaktsiya etarli darajada selektiv va reaktiv bo'lishi kerak va shu bilan birga, dori yuklanishi va dori yukining taqsimlanishini nazorat qilish oson bo'lishi kerak.
Hozirgi ADC ulanish texnologiyalarini odatda ikkita toifaga bo'lish mumkin. Ulardan biri antikorlar ketma-ketligidagi tabiiy reaktiv aminokislota qoldiqlaridan (masalan, sirt lizinning yon zanjirli aminokislota guruhi va zanjirlararo disulfid bog'lanishning tejamkor guruhi) foydalanish orqali bog'lanish texnologiyasi (joyga xos bo'lmagan ulanish). kamaytirish), bu bozorda mavjud bo'lgan 13 turdagi ADC dori vositalari tomonidan qabul qilingan; Bog'lanish texnologiyasining yana bir turi kimyoviy modifikatsiya, genetik muhandislik texnologiyasi yoki fermentni o'zgartirish orqali antikorning o'ziga xos joyiga reaktiv guruhni kiritish, so'ngra saytga xos ulanish texnologiyasini (maqsadli ulanish) amalga oshirish uchun kichik toksin molekulasi bilan birlashtirishdir. . Bunday usullarga muhandislik sistein joyini kiritish, tabiiy bo'lmagan aminokislotalar joyini kiritish, ferment vositachiligi va N-glikozillanish vositasida ulanish va boshqalar kiradi.
ADC zahiralari va preparatlarini ishlab chiqarish: ADC preparatlarini tayyorlashning yakuniy bosqichi ADC zahiralari va preparatlarini ishlab chiqarishni amalga oshirishdir. Tozalash bosqichi bog'lanmagan antikorlarni, bog'lovchi va toksin molekulalarini, shuningdek, reaktsiya jarayonida hosil bo'lgan aralashmalar va qo'shimcha mahsulotlarni olib tashlaydi. Tozalash jarayonida odatda turli xil xromatografik usullar (masalan, gel xromatografiyasi, ion almashinish xromatografiyasi va boshqalar) va filtrlash usullari (masalan, ultrafiltratsiya, nanofiltratsiya va boshqalar) qo'llaniladi. Tozalashdan so'ng, kerakli ADC preparati yuqori tozalik va past aralashmalar bilan ajralib turadi va klinik davolash ehtiyojlarini qondira oladi.
ADC preparatini ishlab chiqarish va tayyorlashning oqim sxemasidan ko'rinib turibdiki, monoklonal antikor tayyorlash, yuklarni ulash yoki ADC eritmalarini ishlab chiqarish va tayyorlash bo'ladimi, ularning barchasi membranani filtrlash texnologiyasi bilan bajarilishi kerak ( fermentatsiya bulonlarini aniqlashtirish, buferni almashtirish, ultrafiltratsiya penetratsiyasi va aseptik filtrlash va boshqalar).
Guidling Technology - bu biofarmatsevtika, hujayra madaniyati, biomeditsinani tozalash va konsentratsiyalash, diagnostika va sanoat suyuqliklariga qaratilgan milliy yuqori texnologiyali korxona. Biz santrifüj filtr qurilmalari, ultrafiltratsiya va mikrofiltratsiya kassetalari, virus filtri, TFF tizimi, chuqurlik filtri, ichi bo'sh tolalar va boshqalarni muvaffaqiyatli ishlab chiqdik. Ular biofarmatsevtika, hujayra madaniyati va boshqalarni qo'llash stsenariylariga to'liq javob beradi. Bizning membranalarimiz va membrana filtrlarimiz konsentratsiya, ekstraktsiya va oldindan filtrlash, mikrofiltratsiya, ultrafiltratsiya va nanofiltratsiyani ajratishda keng qo'llaniladi. Kichik, bir martalik laboratoriya filtrlashdan ishlab chiqarish filtrlash tizimlariga, sterillik sinovlari, fermentatsiya, hujayra madaniyati va boshqalarga qadar ko'plab mahsulot liniyalarimiz sinov va ishlab chiqarish ehtiyojlarini qondiradi. Guidling Technology siz bilan hamkorlik qilishni intiqlik bilan kutmoqda!